El 4 de agosto de 1997 ella se incorpora al estudio de la Terapia con Veneno de Abeja. En la encuesta ROSS inicial, ella valora la fuerza muscular en sus piernas como 0, el equilibrio, la coordinación, el control de vejiga, y el entumecimiento los valoró como muy intensos. La paciencia, los espasmos, y el control del intestino también estaban afectados. Ella comenzó a usar silla de ruedas y se paralizó virtualmente de la cintura para abajo.
C.S. empezó con el equivalente de la picadura de dos abejas cada dos días. Luego de 2 semanas de empezar la terapia ella empezó a tener algún control sobre su vejiga y su intestino. A las 4 semanas, ella pudo apoyarse en sus pies por si misma y empezó a caminar con un caminador. A las 6 semanas, ella no necesitó mas de los pañales porque había recobrado el control sobre el intestino y la vejiga. A las 8 semanas, después de empezar la terapia de veneno de abeja (BVT), ella pudo caminar totalmente independientemente. Ella continúa beneficiandose de inyecciones de veneno de abeja utilizando el equivalente de 8 picaduras de abejas cada dos días
J.B. recobra su energía y su estado de animo positivo
J.B. es un juez de sexo masculino de 57 años a quien le fue diagnosticada neuritis retrobulbar aguda a la edad de 40 debido a su dificultad al tener visión con manchas. Durante los siguientes 14 años, él tuvo ratos intermitentes con debilidad muscular y fatiga. Sus síntomas progresaron para incluir en 1994 gota intermitente en su pie izquierdo y debilidad de la pierna izquierda. Su MRI mostró placas múltiples localizados en su tallo cerebral principalmente, llevando a un diagnóstico de EM crónica-progresiva. Se inicio tratamiento con altas dosis de metotrexato sin proporcionarle ningún alivio.
Debido a los síntomas continuados de EM crónica-progresiva, J.B. decidió buscar otras opciones de tratamiento. El 4 de abril de 1997, se incorporó en el programa de inyecciones de veneno de abeja intradérmico. En la encuesta inicial ROSS sobre EM él calificó su resistencia, su control de intestino y de su vejiga, la fatiga, y los espasmos como muy intensos. Él también sufría al caminar cualquier distancia debido a la gota en su pie izquierdo y la debilidad.
Al poco tiempo de empezar el BVT, J.B. sintió que su energía aumentaba. Pudo escuchar mejor en el tribunal donde se desempeñaba como juez, ya no se sentía completamente agotado todo el tiempo, y incluso tenía energía para hacer trabajo de ordenador por las tardes. Sus colegas también notaron que él tenía más "chispa" y que volvía a ser el que era antes. Pudo caminar dos calles hasta la tienda, hacer compras sin un carro y volver al tribunal de justicia sin tener las molestias de la gota en su pie. Otra mejora fue que pudo segar completamente su césped de una sola vez, en lugar de cortarlo por intervalos de 5 en 5 días como antes.
En la encuesta de seguimiento efectuada a los 3 meses, J.B. reportó que él podía darse cuenta de la necesidad de orinar, asignándose 35 % en mejora del control de la vejiga. La ausencia de estreñimiento le llevó a anotarse un 60 % de mejora del control del intestino. Al finalizar los 12 meses, J.B. estaba inyectándose el equivalente de 10 picaduras de abeja diariamente
Encuesta de "Escala de Síntomas Significativos Relacionados"
La encuesta ROSS consiste en una escala diseñada por el autor principal para que los pacientes se evalúen a sí mismos en los diferentes componentes de invalidez producidos por EM. Las clasificaciones jerárquicas están en una escala ordinal que mide la habilidad en la categoría como sigue:
- 0 = ninguna habilidad
1 = terrible
2 = pobre
3 = indiferente
4 = bueno
5 = excelente (o normal).
La medida total es representada sumando las respuestas de los quince aspectos del cuestionario (el puntaje máximo es 75). Las evaluaciones iniciales en este estudio promediaron 36.1 y firmemente mejoraron a 48.6 al finalizar el periodo de 12 meses. Los resultados fueron estadísticamente significativos (P <0.0005) usando la prueba estadística no paramétrica de Friedman En categorías específicas los participantes del estudio de veneno de abeja mejoraron durante el transcurso del año como sigue:
Equilibrio 1.5 - 3.0
Coordinación 2.1 - 3.3
Fatiga 2.2 - 3.5
Paciencia 2.2 - 3.3
Fuerza muscular de extremidades inferiores 2.1 - 2.7
Fuerza muscular de extremidades superiores 3.4 - 3.7
Vejiga 3.0 - 4.0
Intestino 2.7 - 4.5
Función sexual 2.1 - 1.5
Visión 3.3 - 3.1
Espasmos 2.3 - 3.3
Entumecimiento 2.6 - 3.4
Memoria 3.6 - 3.6
Concentración 3.8 - 3.8
Estado de animo 3.2 - 3.7
Caminar 3.5 - 4.6
Silla de ruedas 5.4 - 6.3
Escaleras 2.7 - 3.9
Subir a un automóvil 4.4 - 5.4
Subir a la cama 4.4 - 5.6
Ir al baño 4.4 - 5.6
Pasar a la bañera 4.4 - 5.6
Acomodarse en la cama 5.7 - 6.5
Las mejoras más dramáticas en los primeros 3 meses estuvieron en fatiga, paciencia, y control del intestino. A finales de los 12 meses, las mejoras en fatiga eran todavía las más grandes. El equilibrio era la segunda más grande área de mejora, seguida por paciencia, coordinación, y control del intestino. Salvo la memoria, entumecimiento, visión, concentración, estado de ánimo y función sexual, todos los hallazgos eran estadísticamente significativos (P <0.021 o menos) usando la prueba estadística de Friedman.
Discusión
Este estudio no sólo exploró tratamientos para EM recidivante-remitente sino también para EM crónica-progresiva. Debido a la naturaleza de exacerbación y remisiones espontáneas en EM recidivante-remitente, es difícil determinar si el agente terapéutico que está a prueba es responsable de los cambios en la invalidez. Las mejoras que se observan pueden ser causadas por una etapa recidiva o una remisión, o asociarlas con el agente farmacológico a prueba. En contraste, la investigación realizada en EM crónica-progresiva se afecta menos por la variabilidad inherente dentro de la EM recidivante-remitente, y se pueden atribuir los resultados claramente a la intervención del agente a prueba. Como el 86 % de los participantes del estudio tenía Esclerosis Múltiple Crónico-Progresiva, es probable que los hallazgos positivos dentro de este estudio fueron debidos a la terapia con veneno de abejas.
Los efectos iniciales del BVT fueron reactivar la energía y prevenir la fatiga. Sin embargo los efectos en el equilibrio, coordinación, fuerza muscular, y control de vejiga, tardaron un tiempo más largo en hacerse evidente. Se encontraron las áreas más dramáticas de mejora dentro de las áreas más severamente deterioradas al inicio del estudio. Por ejemplo, la fatiga y paciencia estaban entre las quejas iniciales más severas, pero también fueron las áreas de mayor mejora funcional. Pueden hacerse observaciones similares sobre el equilibrio, control de vejiga, y deterioro de la coordinación. La función mental parece ser conjuntamente la menos afectada por EM y la menos modificada por el tratamiento.
Quizás los resultados más significantes estudiados fueron las mejoras mostradas en el área de ADLs. BVT mostró significancia estadística mejorando el caminar, subir escaleras, subir a un automóvil, subir a la cama, ir al baño, pasar a la bañera, control de vejiga y control del intestino. Es probable que esta mejora en las actividades prácticas que una persona necesita para funcionar en la vida explique el por qué las personas con Esclerosis Múltiple están dispuestas a soporten el dolor de inyecciones con BVT.
Uno puede postular que el veneno de abeja puede inducir una respuesta sistémica en el cuerpo que causa moduladores anti-inflamatorios para ser movilizados a través del mismo. Otra posibilidad es que el propio veneno de abeja contenga una substancia que tiene un efecto directo sobre la Esclerosis Múltiple.
El veneno de abeja es una combinación de muchos componentes potencialmente útiles. Se han usado procedimientos analíticos bioquímicos modernos para identificar 18 componentes diferentes de veneno de abeja (8). Los mayores constituyentes de veneno de abeja incluyen los siguientes:
- enzimas (fosfolipasa A2, Hialuronidasa, fosfatasa ácida)
peptidos (apamina, melitina, MCD o factor degranulador de los mastocitos, secarpin, tertiapin, adolapin)
productos biogenéticos (histamina)
aminos (dopamina, norepinefrina, leukotrienes). - Los efectos de los componentes básicos de terapia de BVT son numerosos:
La Fosfolipasa A2 es una enzima que tiene actividad radioprotectora, mastocitolitica, liberador de histamina, baja la tensión sanguínea y tiene propiedades antígenas. - La Hialuronidasa es una enzima que selectivamente ataca tejidos polímeros ácido hialuronicos. Las actividades fisiológicas y farmacologicas de esta sustancia son numerosas. Tiene propiedades anafilácticas, antígenas, respuesta inmunológica, y propiedades de aumento de permeabilidad del tejido cobertor.
- La Apamina es un polipéptido que consiste en 18 aminoácidos y tiene propiedades antígenas y anti-inflamatorias.
- La Melitina es un polipeptido que consiste en 26 aminoácidos y representa 40-60 % del veneno de abeja. Se ha especificado para la melitina actividades farmacológicas y fisiológicas como antibacteriales, antifúngicas, inhibidor del sistema nervioso central, liberador de histamina, mastocitocicas, radioprotectoras, aumenta la permeabilidad vascular y anti-inflamatoria. Actualmente es uno de los agentes anti-inflamatorios más potentes conocidos y puede ser útil en el tratamiento de artritis y reuma (16)
En la fecha, la explicación para los efectos beneficiosos de BVT en casos médicos, como EM, es todavía desconocida y está más allá del alcance de este estudio.
Efectos secundarios
Se han recibido informes sobre efectos secundarios durante la participación en el estudio. Normalmente se reporta el sentir comezón local y sentir una quemadura en el lugar de la inyección simultáneamente con el dolor de la inyección. Un paciente experimentó una reacción muy cercana a un choque anafiláctico durante su segundo mes de participación, pero decidió reasumir la administración del veneno en una dosis más pequeña porque él valoró los resultados positivos que estaba experimentando. Este paciente particular fue picado por una avispa el mismo día que el veneno de abeja le fue suministrado. Algunos participantes dejaron el estudio muy temprano porque consideraron que el beneficio potencial no compensaba el dolor de múltiples inyecciones diarias.
Comparación de INF-? con BVT
INF? se ha probado principalmente en pacientes con EM recidivante-remitente, y tiene una eficacia informada de aproximadamente 30 % en la reducción de la exacerbación. La administración de interferons es en dosis de una cada dos días (Betaferon) o en dosis bajo un programa semanal (Avonex). Los efectos secundarios para ambas drogas son mínimos, siendo las reacciones superficiales locales el efecto adverso más prevaleciente. Los costos para las drogas mencionadas son aproximadamente de US .000 por año y este costo normalmente no es cubierto por los seguros médicos. Sin embargo, ninguno de los interferones ha sido aceptado todavía para ser usado en EM crónica-progresiva. El mecanismo de acción de INF-? en EM todavía no ha sido probado y no hay ninguna indicación clara para discontinuar esta medicación.
El estudio con BVT se realizó en una mayoría de pacientes con EM crónica-progresiva, pero también incluyó algunos con EM recidivante-remitente. Cincuenta y ocho % de los pacientes informaron una mejora significante con BVT, mientras el sesenta y ocho % global mostró alguna mejora. Debe administrarse el veneno diariamente o cada dos días y puede producir potencialmente una reacción anafiláctica. El costo del veneno es aproximadamente US 0 por frasco (NT frasco con 100 cc de solución donde 0.05 cc de solución es equivalente a una picadura de 1 abeja/ y donde el frasco de 100 cc equivale a 2.000 picaduras de abeja) que puede durar de 1 a 3 meses, dependiendo de la frecuencia y la dosis de administración. Esto significa un costo anual debajo de US ,000, una economía significante para pacientes que no pueden permitirse el lujo de comprar interferons.
Problemas
Los datos pueden haber sido adversamente afectados teniendo dos fuentes de veneno de abeja. Cuando el proveedor de veneno de abeja original detuvo la producción del producto no se consideró problema en su momento. No hay ninguna norma de industria para la recolección de veneno de abeja, y el procedimiento para la recolección probablemente varia entre las localidades. La diversidad geográfica entre ambos apiarios también podría llevar a diferencias en los productos de veneno de cada localidad. Es muy probable que la composición del veneno también sea diferente según el proveedor porque las abejas recolectan polen de la flora propia más cercana.
El diseño de esta investigación podría ser mejorado manteniendo controles más firmes. Idealmente todas las inyecciones deben administrarse en una clínica por personal especializado, anotando en la historia de cada paciente la dosificación y los lugares donde se coloca la inyección. Esto también permitiría observar con mayor regularidad los síntomas de cada paciente y habría mas oportunidades para hacer medidas mas objetivas en una forma continua (fuerza, reflejos, ADLs, etc.). Deben establecerse pruebas de imágenes de resonancia magnéticas antes de la admisión, y repetirlas cada 6 meses, para detectar cualquier disminución en las lesiones cerebrales o de la médula espinal.
La investigación también carece de algún placebo. Esto es imposible con el veneno de abeja porque la inyección produce un efecto bastante dramático en la piel que se pone roja y con picazón. Las consecuencias de la omisión del placebo en este estudio son múltiples.
La investigación preliminar fue diseñada para determinar si BVT es eficaz. De los datos presentados, esta pregunta debe contestarse con un resonante "sí"!. Sin embargo, surgen muchas preguntas adicionales. ¿Hay diferencia por ejemplo, entre picar con abejas vivas y usar el extracto de veneno de abeja inyectado intradérmicamente? ¿Hay un efecto placebo inherente en el estudio? ¿Cómo afectan la situación geográfica y la variación estacional la composición de veneno de abeja? ¿Cuál es la duración ideal de la terapia? ¿Puede discontinuar una persona las picaduras después de un cierto periodo sin que haya un retorno a su condición anterior? ¿Cuál es el mecanismo de acción del veneno de abeja sobre los síntomas de MS? Éstos y muchas otras preguntas son guías para continuar la investigación.
Resumen y Conclusiones
La Esclerosis Múltiple desde su ataque inicial, puede progresar de ser meramente una molestia a volverse una enfermedad severamente debilitante en sus fases tardías. Poco se entiende sobre su causalidad, etiología, y la progresión bioquímica dentro del cuerpo. Nuevas hipótesis continúan proliferando, implicando células - T CD4 , interleukins, y susceptibilidad viral; todavía, ninguna ha sido probada. Antes de lograr un progreso sustancial en la investigación sobre Esclerosis Múltiple, los científicos deben identificar la etiología específica de esta enfermedad. Esto permitiría al campo médico especificar la farmacoterapia para la etiología específica de la enfermedad. Hasta que no se logre esto, los tratamientos siguen siendo meramente conjeturas.
Según los resultados de este estudio, las inyecciones terapéuticas de veneno de abejas en los pacientes con Esclerosis Múltiple son eficaces, disminuyendo la debilidad funcional causada por la enfermedad en los pacientes. La encuesta ROSS, analizada estadísticamente usando el test no paramétrico de Friedman, mostró mejoras significativas en equilibrio, coordinación, control de vejiga e intestino, fuerza muscular de extremidades inferiores y superiores, fatiga, paciencia, espasmos y entumecimiento luego de transcurridos los 12 meses de esta investigación utilizando inyecciones de veneno de abejas.
Todavía más importante es que estas mejoras sintomáticas llevaron a mejorar las ADLs.
Estadísticamente se vieron mejoras significantes en caminar, subir escaleras, subir a un automóvil, subir a la cama, Ir al baño, pasar a la bañera, y acomodarse en la cama. La Escala de Estado de Desempeño y Actividades de la Vida Diaria Karnofsky mejoró de una cuenta inicial de 50 a 65, indicando que las personas con MS en este estudio progresaron de necesitar una cantidad considerable de ayuda para el cuidado de sí mismos a necesitar una cantidad mínima de ayuda. Mas del 68 % de los pacientes participantes del estudio experimentaron algún tipo de efecto positivo producido por el veneno, quedando claro que la Terapia con Veneno de Abejas es un camino terapéutico prometedor para investigaciones posteriores sobre Esclerosis Múltiple.
Las investigaciones posteriores necesitan ser realizadas con controles más estrictos en la recolección de los datos, antes de aceptar sin ninguna duda, que la terapia con veneno de Abejas es una respuesta para los pacientes con Esclerosis Múltiple, también está claro que deben realizarse estudios más profundos sobre el propio veneno para determinar el mecanismo de acción del veneno sobre la Esclerosis Múltiple, para poder dirigir más investigaciones y opciones terapéuticas.
Reconocimientos
Este estudio fue realizado bajo la supervisión del "Colegio Americano para el Avance de la Medicina" - American College for the Advancement in Medicine, Laguna Hills, California. El estudio fue concebido principalmente por Ross A. Hauser, M.D. El primer frasco de veneno de la abeja para los primeros veinte pacientes fue donada por Charles Mrav (apicultor) de Middlebury, Vermont. Los pacientes compraron la parte restante del veneno de abejas. Este fue proporcionado por los Servicios Apitronic de Richmond, Columbia Británica, Canadá.
Referencias
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Ross A. Hauser, M.D., es el director médico de "Servicios de Cuidados Médicos y Rehabilitación" - Caring Medical and Rehabilitation services, SC-, Oak Park, Illinois, y de "Clínica de Medicina Natural Beulah Land" - Beulah Land Natural Medicine Clinic, Thebes, Illinois. Marylou Daguio, R.N es una enfermera en las dos instituciones anteriores. . David Wester, P.A., es un estudiante graduado en Midwestern, University, Downer's Grove, Illinois. Marion Hauser, M.S., R.D., es el director clínico en las mismas instituciones a las que el Dr. Hauser esta asociado. Ana Kirchman, R.N., es una enfermera en las dos instituciones. Catherine Skinkis, M.A., es a asistente médico en las dos instituciones.
