Los corticosteroides inhalatorios no detienen el avance de la EPOC y no inhiben la inflamación neutrofílica, por lo que se sugiere la necesidad de desarrollar nuevos antiinflamatorios no esteroides. Los inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa-4 (PDE4), como cilomilast y roflumilast son activos en modelos animales de inflamación neutrofílica; el primero está actualmente en estudios clínicos. Estos fármacos están limitados por los efectos adversos, especialmente náuseas y otros síntomas gastrointestinales. Otros estudios apuntan a los inhibidores de NF-_B, que regulan la expresión de IL-8 y otras quimoquinas, TNFa y metaloproteinasas de matriz. A este grupo pertenecería el hipoestoxide, un diterpenoide no mutagénico, usado como antiinflamatorio.
La IL-10 tiene un amplio espectro antiinflamatorio, e inhibe la secreción de TNFa e IL-8 de los macrófagos; podría tener potencial terapéutico en la EPOC, especialmente si se pueden desarrollar activadores selectivos de los receptores de IL-10. Otros compuestos en estudio son los inhibidores de la p38 MAP cinasa y los inhibidores de la fosfoinosítido-3 cinasa (PI-3K).
Se postula que la inhibición de enzimas proteolíticas o el aumento de antiproteasas endógenas podría prevenir la progresión de la obstrucción de las vías aéreas en la EPOC. Las antiproteasas endógenas, en forma recombinante o a través de un vector viral, no tendrían una adecuada relación de costo-eficacia, pero parece más prometedor el desarrollo de moléculas inhibidoras de proteinasas, como ONO-5046 y FR901277, actualmente en estudio.
Se ha comprobado que el ácido retinoico incrementa el número de alvéolos en ratas en desarrollo; si bien se desconoce el mecanismo y si puede extrapolarse a humanos, se ha iniciado un pequeño ensayo en pacientes con enfisema que no habían respondido a tratamientos convencionales.
Entre las futuras líneas de investigación se señala la necesidad del abandono del hábito de fumar, aunque ciertos procesos inflamatorios podrían continuar a pesar de la interrupción del cigarrillo. Es importante hallar los factores genéticos que determinan que sólo el 10% al 20% de los fumadores desarrollan EPOC, porque así podrían identificarse nuevos objetivos terapéuticos. Se destaca la dificultad de demostrar la eficacia de cualquier droga sobre la declinación de la función pulmonar, porque se necesitan grandes estudios de dos años de duración como mínimo; sería importante desarrollar marcadores sustitutos que puedan predecir la utilidad clínica de estas drogas. También se destaca la importancia de desarrollar técnicas que permitan delimitar con más precisión el enfisema de la obstrucción de las pequeñas vías aéreas, porque algunas drogas serían más efectivas en uno de estos dos procesos.
(Este articulo fue tomado con la debida autorizacion escrita de:www.compumedicina.com.mx)
